Resumen
- Durante las últimas dos décadas, diversas organizaciones globales han expresado preocupaciones sobre los disruptores endocrinos, como el bisfenol BPA, y su impacto en la salud humana. Las personas están expuestas al BPA a través de alimentos enlatados, bandejas de cartón para alimentos, envases de bebidas, productos dentales y de alimentación infantil, así como a través de la contaminación del aire y el agua.
- Los estudios sugieren de forma contundente una relación entre la exposición humana al BPA y trastornos reproductivos, cánceres sensibles a hormonas (como el de mama, ovario y endometrio), disfunción metabólica y trastornos del neurodesarrollo en niños.
- Con la exposición prolongada al BPA en generaciones más jóvenes, la industria de seguros podría observar cambios en las tasas de incidencia y prevalencia de enfermedades y trastornos asociados.
Introducción
El BPA es un compuesto orgánico utilizado en la fabricación de ciertos plásticos y resinas epoxi. Se encuentra en envases de alimentos y bebidas, productos médicos, juguetes, materiales dentales y de construcción (por ejemplo, selladores y empastes dentales), filtros de cigarrillos y materiales de construcción. Los estudios sugieren que más del 90% de la exposición humana al BPA proviene de la contaminación alimentaria.[1] Aunque la exposición oral al BPA es la más común, también puede inhalarse o absorberse a través de la piel y almacenarse en el tejido adiposo humano.[2] El BPA puede inducir resistencia a la insulina, adipogénesis, disfunción celular, inflamación y estrés oxidativo. Puede cruzar la barrera hematoencefálica y la placenta, y se encuentra en fluidos y tejidos biológicos, incluidos la orina, la sangre, el líquido amniótico, el tejido placentario, el tejido cerebral, la sangre del cordón umbilical, la leche materna y el calostro humano.[3]
Más del 90% de la población de América del Norte presenta niveles detectables de BPA.[4] El límite actual de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA, por sus siglas en inglés) es de 50 microgramos (µg) por kilogramo de peso corporal por día (µg/kg/día).[5] Sin embargo, estudios recientes muestran que tan solo 0.2 µg/kg/día puede dañar la salud.[6] En 2012, la FDA enmendó sus regulaciones, prohibiendo el uso de BPA en biberones y tazas para niños pequeños, y en 2013 prohibió su uso en materiales de recubrimiento para el embalaje de fórmula infantil.[7]
El gobierno de Canadá afirma que el BPA no representa un riesgo para la salud de las personas, incluidos los bebés. Sin embargo, también señala que es ilegal anunciar, importar, fabricar o vender biberones que contengan BPA, y ha eliminado gradualmente el embalaje de fórmula infantil que contiene BPA.[8] De manera similar, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido (FSA, por sus siglas en inglés) no considera que el BPA sea perjudicial, pero restringe su uso en materiales destinados al embalaje de alimentos para bebés y niños pequeños. La FSA adoptó un límite de ingesta diaria tolerable (IDT) de 0.2 µg/kg/día, que se considera la cantidad diaria de BPA que una persona puede consumir durante su vida sin sufrir daños.[9]
Mientras tanto, los límites de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria de la Unión Europea (EFSA) han evolucionado con el tiempo. En 2015, la EFSA redujo la IDT del BPA de 0.05 mg/kg a 4 µg/kg de peso corporal al día.[10] En abril de 2023, la EFSA redujo aún más los niveles de IDT a 0.2 nanogramos* (0.0002 µg) por kg de peso corporal.[11]
*(1 µg = 1000 ng)
BPA y el desarrollo de enfermedades
Trastornos del sistema reproductivo
Se sabe que el BPA tiene efectos adversos en la salud humana, especialmente en el sistema reproductivo. Puede causar cambios patológicos en la placenta y complicaciones obstétricas, como el crecimiento fetal disminuido, el aborto espontáneo, el parto prematuro y la preeclampsia. Otros efectos adversos incluyen la hiperplasia endometrial, el desarrollo de quistes ováricos e infertilidad. La Organización Mundial de la Salud estima que el 17.5% de las personas en todo el mundo experimentará infertilidad en algún momento de su vida entre 1990 y 2021, es decir, aproximadamente una de cada seis personas padece infertilidad en su vida.[12] Muchos expertos han asociado esta alta tasa con una mayor exposición al BPA.
Los estudios indican una relación entre los niveles elevados de BPA en los hombres y la calidad del semen/infertilidad,[13] con la exposición fetal al BPA que —se sabe— afecta la calidad y cantidad de esperma.[2] Los recuentos espermáticos han disminuido hasta un 50% en las últimas cinco décadas en algunas regiones.[1] Las madres con concentraciones plasmáticas más altas de BPA corren el riesgo de tener una duración del embarazo más corta o una ruptura prematura de membranas.[13] De hecho, las tasas de parto prematuro en EE.UU. han aumentado más de un 30% desde 1981.[14] En 2020, la tasa de parto prematuro en EE.UU. fue del 10.0%, lo que fue más alto que el promedio mundial del 9.9%. Para 2022, la tasa en EE.UU. aumentó al 10.4%, la cifra más alta en 10 años.[15] El riesgo de mortalidad y morbilidad en los recién nacidos prematuros aumenta según el grado de prematuridad.
Cáncer
La investigación relaciona el BPA con el desarrollo de cánceres relacionados con hormonas, como el cáncer de mama, ovarios y endometrio. El BPA se une a los receptores de estrógeno, como Erα y Erβ, que se expresan en más del 60% de los cánceres de mama humanos. La expresión anormal de los receptores de estrógeno conduce al desarrollo de cáncer de mama, ovarios y endometrio de bajo grado.
Además, los estudios muestran que el BPA puede causar resistencia a los medicamentos de quimioterapia bien conocidos, incluidos la doxorrubicina, el cisplatino, el carboplatino, el tamoxifeno, el bevacizumab, los inhibidores de PARP y la vinblastina.[6]
El BPA también influye en el desarrollo de cánceres masculinos, como el cáncer de próstata y el cáncer testicular de células germinales, y se ha relacionado con el desarrollo de leucemia mieloide aguda, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer hepático, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de tiroides y osteosarcoma.[2] En 2022, EE.UU. registró más de 1.8 millones de diagnósticos de cáncer, que tuvo una de las tasas de incidencia estandarizadas por edad más altas a nivel mundial, con 303.6 casos por cada 100,000 habitantes.[16]
Según un análisis de 2024 que examinó las diferencias en las tasas de cáncer en adultos estadounidenses nacidos entre 1920 y 1990, 17 de 34 variaciones de cáncer experimentaron una mayor incidencia en los grupos de nacimiento más jóvenes. De estos 17 cánceres, nueve habían mostrado previamente una disminución de la incidencia en los grupos de nacimiento más antiguos, incluidos el cáncer de mama receptor de estrógenos positivo, el cáncer de cuello uterino, el cáncer colorrectal, el cáncer de ovario y el cáncer testicular. Esto puede reflejar la exposición a factores carcinogénicos durante la vida temprana en comparación con generaciones anteriores, así como un aumento de la incidencia de obesidad. De hecho, el aumento más rápido de las tasas de obesidad se ha producido en personas de 2 a 19 años. Entre los factores que contribuyen al aumento de cáncer en jóvenes se destacan dietas poco saludables, un estilo de vida sedentario y la exposición a productos químicos ambientales en la vida temprana.[17]
Figura 1: Tendencias de la relación de incidencia y tasa de mortalidad por grupo de nacimiento de 1920 a 1990 para seis cánceres con tendencias de incidencia revertidas en comparación con grupos de nacimiento más antiguos en EE.UU. de 2000 a 2019.[17]
Trastornos neuropsiquiátricos y del desarrollo infantil
Los trastornos neuroconductuales representan el mayor impacto en la salud relacionado con la exposición a disruptores endocrinos en los EE.UU.
La exposición gestacional al BPA interfiere con el desarrollo cerebral prenatal, aumentando el riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastorno del espectro autista, depresión, retraso en el desarrollo del lenguaje, trastornos del sueño y conductas descontroladas, como agresión, destrucción e hiperactividad.[1]
Las madres con altas concentraciones de BPA tenían 3.7 veces más probabilidades de dar a luz a hijos con un bajo puntaje en el lenguaje. Los niños autistas han mostrado un aumento en el estrés oxidativo debido a una mayor exposición al BPA, mientras que el TDAH se encontró más comúnmente en bebés alimentados con fórmula en 2007. Regulaciones recientes han reducido la exposición infantil al BPA, especialmente en productos como biberones que prohíben su uso en biberones y en el embalaje de la fórmula infantil.[3]
La prevalencia de discapacidades del desarrollo en niños de EE.UU. aumentó del 13% aproximadamente en 1997 al 17% en 2022. Han surgido preocupaciones sobre el aumento de la prevalencia del TDAH, donde el porcentaje de niños de 4 a 17 años con TDAH aumentó del 7.8% al 9.5% entre 2003 y 2007, un aumento del 21.8%.[18]
El cáncer pediátrico también es una preocupación. Los niños menores de cinco años han experimentado una mayor incidencia de leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide aguda, tumores ependimales, neuroblastoma y hepatoblastoma.[19] La exposición neonatal o en la primera infancia al BPA es un factor de riesgo para desarrollar cáncer de próstata en etapas posteriores de la vida.
Otros trastornos
La investigación indica que el BPA desempeña un papel negativo en trastornos tiroideos, esteatosis no alcohólica, osteoartritis, enfermedades inflamatorias intestinales, alteración del microbioma intestinal, obesidad, diabetes, enfermedades cardiovasculares (ECV) y neurotoxicidad.20
Aunque factores como la dieta y la inactividad física influyen en el aumento de diabetes y obesidad, se entiende que los EDC tienen un impacto significativo al promover la disfunción metabólica. Los estudios iniciales muestran que el BPA puede causar cambios en los niveles de glucosa en sangre humana y resistencia a la insulina, mientras que los niveles elevados de BPA en la orina de niños adolescentes se han asociado positivamente con el síndrome metabólico.[13] Los productos químicos disruptores metabólicos también se han relacionado con el crecimiento anormal de la masa grasa, lo que provoca aumento de peso al alterar el sistema endocrino responsable del metabolismo y el apetito.[1]
Relación entre el BPA y la mortalidad general y específica
Aunque los estudios hasta la fecha sugieren que la exposición al BPA aumenta el riesgo de mortalidad por todas las causas y específicas, esta asociación es difícil de probar y cuantificar sin exponer deliberadamente a los humanos a estos productos químicos y examinar los resultados. Sin embargo, algunos estudios apoyan esta asociación:
Un estudio utilizando datos de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (2003-2016) mostró que el tercil más alto de los niveles urinarios de BPA, en comparación con el grupo más bajo, se vinculó con un aumento del 36% en la mortalidad por todas las causas, un aumento del 19% en la mortalidad por cáncer y un aumento del 62% en la mortalidad por ECV. Un bajo nivel de BPA urinario y una alta calidad dietética presentaron la menor mortalidad por todas las causas y mortalidad por ECV (HR 0.42 y 0.30, respectivamente).[20]
En otro estudio utilizando datos de NHANES (2003-2008), al comparar los niveles más altos y más bajos de BPA urinario, la mortalidad por todas las causas en adultos mayores de 20 años fue HR 1.49, mientras que la mortalidad por ECV fue HR 1.46.[21]
En un estudio de casi 9,000 pacientes con hiperlipidemia, la mortalidad por todas las causas fue un 20% más alta entre el tercil más alto de BPA urinario frente al grupo más bajo.[22]
Conclusión
El BPA ha emergido como una preocupación significativa de salud pública. En las últimas dos décadas, los trastornos reproductivos y neuroconductuales han aumentado significativamente, al igual que las tasas de trastornos neuroconductuales en los niños y ciertos cánceres. Se considera que la exposición al BPA tendrá un impacto significativo en la salud de futuras generaciones a nivel mundial y contribuyen sustancialmente a enfermedades y a una esperanza de vida reducida.
